Около 30% пациентов с шизофренией практически не реагируют на лечение антипсихотическими препаратами. Такое состояние называют резистентной к лечению шизофренией. Несмотря на применение современных лекарственных средств, психотические симптомы у этих пациентов сохраняются, что значительно осложняет лечение и ухудшает прогноз заболевания.
Международная группа исследователей из 12 стран провела крупнейший на сегодняшний день анализ данных, чтобы выяснить, какие биологические изменения могут быть связаны с устойчивостью к терапии. Результаты исследования опубликованы в журнале "JAMA Psychiatry".
Ученые выполнили мегаанализ 18 исследований и метаанализ 23 исследований. В отличие от метаанализа, который объединяет уже опубликованные результаты, мегаанализ позволяет анализировать индивидуальные данные участников из разных исследований, что делает выводы более надежными.
Всего были проанализированы данные 1189 человек, включая пациентов с резистентной шизофренией, пациентов, хорошо отвечающих на антипсихотическое лечение, а также здоровых добровольцев. Для оценки биохимических процессов в головном мозге использовалась протонная магнитно-резонансная спектроскопия — неинвазивный метод, позволяющий измерять концентрацию различных веществ непосредственно в тканях мозга.
Исследование показало, что у пациентов с устойчивостью к лечению в медиальной лобной коре — области мозга, участвующей в принятии решений, контроле эмоций и когнитивных функциях, — были значительно повышены уровни глутамата, холина и мио-инозитола.
Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором центральной нервной системы и играет важную роль в передаче сигналов между нервными клетками. Холин входит в состав клеточных мембран и отражает интенсивность их обмена, а мио-инозитол считается одним из биомаркеров активности клеток нейроглии и может косвенно указывать на наличие воспалительных процессов в нервной ткани.
Аналогичные изменения были обнаружены и у пациентов с первым эпизодом психоза, если они плохо отвечали на терапию. Это позволяет предположить, что особенности обмена веществ в головном мозге могут присутствовать уже на ранних стадиях заболевания и быть связаны с будущей эффективностью лечения.
По мнению авторов работы, полученные результаты подтверждают, что у пациентов с резистентной шизофренией нарушается работа глутаматергической системы — системы передачи нервных сигналов с участием глутамата, а также могут активироваться нейровоспалительные процессы. Именно эти механизмы рассматриваются как перспективные мишени для разработки новых лекарственных препаратов.
Исследователи считают, что дальнейшее изучение этих биологических изменений позволит в будущем более точно подбирать терапию пациентам, которые не отвечают на стандартные антипсихотические препараты, и разрабатывать новые подходы к лечению резистентных форм психоза.