Шизофрения — сложное хроническое психическое расстройство, отдельные проявления которого могут начинаться задолго до появления ярких клинических симптомов.
Команда учёных из Университета Цюриха провела масштабное исследование, анализируя генетические данные почти 35 тысяч человек с разным уровнем риска развития заболевания. Результаты показали: у носителей повышенного генетического риска наблюдается истончение внутренних слоёв сетчатки, что связано с нейровоспалительными процессами и может служить ранним индикатором развития болезни.ши
Шизофрения нарушает не только психическое, но и физическое здоровье человека. В среднем пациенты с этим диагнозом живут на 15–20 лет меньше, чем представители общей популяции.
Современные исследования всё активнее сосредоточены на поиске биомаркеров, способных предсказать риск развития шизофрении задолго до её проявлений. Одним из таких маркеров становится толщина сетчатки. Ранее было замечено, что у пациентов с шизофренией внутренние слои сетчатки тоньше нормы. Однако оставался открытым вопрос: являются ли эти изменения следствием болезни и её лечения или отражают врождённую предрасположенность?
Ответ на этот вопрос попытались найти авторы исследования, опубликованного в журнале Nature Mental Health. Они изучили данные 34 939 человек британского и ирландского происхождения, не имевших диагнозов шизофренического спектра, не принимавших антипсихотики и не страдавших заболеваниями глаз.
Оценка генетической предрасположенности проводилась с использованием полигенного индекса риска, который учитывает совокупное влияние множества генетических вариантов. Состояние сетчатки фиксировали методом оптической когерентной томографии (ОКТ), с особым вниманием к макулярной зоне и её внутренним структурам.
Результаты показали чёткую закономерность: чем выше полигенный риск шизофрении, тем тоньше макула. Каждый прирост стандартного отклонения индекса риска сопровождался уменьшением толщины макулы в среднем на 0,17 микрометра. Особенно заметны были изменения в ганглиозном и внутреннем синаптическом слоях — областях с самой высокой плотностью нейронов.
Исследователи отдельно проанализировали вклад генов, связанных с разными биологическими процессами: регуляцией дофамина, микроциркуляцией крови, воспалительными и нейровоспалительными реакциями. Самую сильную связь с истончением сетчатки продемонстрировали гены, вовлечённые в нейровоспалительный ответ.
Чтобы понять, может ли воспаление быть посредником между генетической предрасположенностью к шизофрении и изменениями в сетчатке, учёные применили модель медиаторного анализа, взяв в качестве маркера воспаления уровень С-реактивного белка (СРБ). Выяснилось, что люди с высоким риском нейровоспалительных процессов имеют повышенный уровень СРБ, а его повышение, в свою очередь, связано с уменьшением толщины ганглиозного слоя сетчатки.
Эти данные подтверждают гипотезу о том, что хронические воспалительные процессы, обусловленные генетическими факторами, могут менять структуру сетчатки ещё до появления клинических признаков шизофрении. Таким образом, анализ сетчатки может стать простым и доступным способом раннего выявления риска психических расстройств и разработки превентивных стратегий лечения.
Шизофрения нарушает не только психическое, но и физическое здоровье человека. В среднем пациенты с этим диагнозом живут на 15–20 лет меньше, чем представители общей популяции.
Современные исследования всё активнее сосредоточены на поиске биомаркеров, способных предсказать риск развития шизофрении задолго до её проявлений. Одним из таких маркеров становится толщина сетчатки. Ранее было замечено, что у пациентов с шизофренией внутренние слои сетчатки тоньше нормы. Однако оставался открытым вопрос: являются ли эти изменения следствием болезни и её лечения или отражают врождённую предрасположенность?
Ответ на этот вопрос попытались найти авторы исследования, опубликованного в журнале Nature Mental Health. Они изучили данные 34 939 человек британского и ирландского происхождения, не имевших диагнозов шизофренического спектра, не принимавших антипсихотики и не страдавших заболеваниями глаз.
Оценка генетической предрасположенности проводилась с использованием полигенного индекса риска, который учитывает совокупное влияние множества генетических вариантов. Состояние сетчатки фиксировали методом оптической когерентной томографии (ОКТ), с особым вниманием к макулярной зоне и её внутренним структурам.
Результаты показали чёткую закономерность: чем выше полигенный риск шизофрении, тем тоньше макула. Каждый прирост стандартного отклонения индекса риска сопровождался уменьшением толщины макулы в среднем на 0,17 микрометра. Особенно заметны были изменения в ганглиозном и внутреннем синаптическом слоях — областях с самой высокой плотностью нейронов.
Исследователи отдельно проанализировали вклад генов, связанных с разными биологическими процессами: регуляцией дофамина, микроциркуляцией крови, воспалительными и нейровоспалительными реакциями. Самую сильную связь с истончением сетчатки продемонстрировали гены, вовлечённые в нейровоспалительный ответ.
Чтобы понять, может ли воспаление быть посредником между генетической предрасположенностью к шизофрении и изменениями в сетчатке, учёные применили модель медиаторного анализа, взяв в качестве маркера воспаления уровень С-реактивного белка (СРБ). Выяснилось, что люди с высоким риском нейровоспалительных процессов имеют повышенный уровень СРБ, а его повышение, в свою очередь, связано с уменьшением толщины ганглиозного слоя сетчатки.
Эти данные подтверждают гипотезу о том, что хронические воспалительные процессы, обусловленные генетическими факторами, могут менять структуру сетчатки ещё до появления клинических признаков шизофрении. Таким образом, анализ сетчатки может стать простым и доступным способом раннего выявления риска психических расстройств и разработки превентивных стратегий лечения.