Исследователи из России, Китая и США выявили, что клиническая депрессия повышает вероятность возникновения сахарного диабета второго типа на 24%, а субклинические формы депрессии – на 48%. Эти выводы были сделаны на основе генетического корреляционного анализа и менделевской рандомизации данных, собранных в ходе полногеномного поиска ассоциаций генетических вариаций, связанных с обоими заболеваниями. Результаты работы опубликованы в научном журнале Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.
Взаимосвязь диабета и депрессии: коморбидные состояния
Пациенты с сахарным диабетом чаще подвержены депрессии, чем остальные. Медики рассматривают оба недуга как коморбидные, то есть имеющие схожие патогенетические механизмы. Комбинация этих заболеваний ухудшает прогноз для пациентов по сравнению с их раздельным течением. В попытке выявить связи между психическими и метаболическими расстройствами ученые еще в 2020 году обнаружили генетические параллели между ожирением и депрессией, а в 2021 году – между шизофренией и сердечно-сосудистыми патологиями. В исследовании 2024 года установлено, что диабет и депрессия могут представлять собой взаимные факторы риска. Менделевская рандомизация данных подтвердила, что клиническая депрессия может выступать причинно-следственным фактором в развитии сахарного диабета второго типа.
Новые доказательства генетической предрасположенности
Группа ученых под руководством Фу Цюань Чжана (Fuquan Zhang) из Нанкинского медицинского университета подтвердила, что как клиническая, так и субклиническая депрессия увеличивают риск диабета. Для исследования использовались данные полногеномного поиска ассоциаций, включавшие 80 154 случая диабета и 853 816 человек из контрольной группы, а также данные о депрессии – 246 363 случая клинической формы и 357 957 случаев субклинической депрессии.
Методы корреляционного анализа выявили слабую, но статистически значимую генетическую связь между диабетом и клинической депрессией (rg = 0,14 ± 0,02), а также между диабетом и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (rg = 0,19 ± 0,02). Анализ полигенного перекрытия показал, что большая часть генетических факторов, связанных с диабетом, совпадает с теми, что повышают вероятность развития клинической (59,7%) и субклинической депрессии (59,3%). Причем направление генетического влияния в 80% случаев совпадает для обоих заболеваний.
Применяя метод менделевской рандомизации, исследователи установили, что клиническая депрессия увеличивает риск развития диабета на 24%, а при субклинической депрессии каждое стандартное отклонение по шкале депрессии коррелирует с повышением риска диабета на 48%. Однако обратной зависимости выявлено не было: генетическая предрасположенность к диабету не увеличивает риск клинической (отношение рисков 1,00) или субклинической депрессии (отношение рисков 1,01).
Генетические локусы и механизмы развития заболеваний
Исследователи определили шесть локусов, содержащих 15 генов, вовлеченных как в развитие депрессии, так и в патогенез диабета второго типа. Среди них – NEGR1 и TCF4, имеющие связь с рядом психических расстройств. Дополнительно были идентифицированы три участка хромосом, где расположены гены-медиаторы SCYL1, DENND1A и MAD1L1, а также семь приоритетных генов (TNKS2, CCDC92, FADS1, ERI1, THUMPD3, NUCKS1, PM20D1), участвующих в механизмах обоих заболеваний.
При изучении молекулярных сигнальных путей, активирующихся при депрессии и диабете, исследователи выявили 16 общих генов, способствующих развитию болезней, и семь генов, подавляющих патологические процессы. Примечательно, что большинство ключевых молекул связаны с иммунными реакциями и воспалительными процессами в центральной нервной системе, включая поражение микроглии, а не с инсулинорезистентностью или нарушениями глюкозного обмена, как ранее предполагалось.
Заключение: значение результатов для клинической практики
Ученые пришли к выводу, что депрессия, как клиническая, так и субклиническая, может увеличивать риск сахарного диабета второго типа, что, вероятно, связано с воспалительными процессами в нервной системе. Генетические корреляции и совпадение локусов указывают на общие патофизиологические механизмы, что может быть важным при выборе стратегии лечения пациентов с сочетанием этих заболеваний.
Ранее ученые установили, что депрессия также ассоциирована с повышенным риском гастроэзофагеального рефлюкса, а перинатальная депрессия – с вероятностью развития сердечно-сосудистых заболеваний в зрелом возрасте. Дальнейшие исследования помогут глубже понять механизмы взаимодействия психических и метаболических расстройств, а также улучшить методы их профилактики и лечения.